如何處理腫瘤靶向藥物的不良反應?

靶向藥物針對致癌靶點精准高效地發揮抗腫瘤作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而對正常組織無或影響很小，避免了許多放化療的痛苦，部分患者也從中受益，生活質量大大提高。

盡管與化療相比，靶向結合治療的副作用顯著水平降低，但仍然會引起社會各種毒副作用，影響著中國患者的生活環境質量，一些影響患者因嚴重的不良行為反應而停止了治療。

靶向藥物常見毒性皮膚毒性心血管毒性胃腸道毒性皮膚毒性

靶向 EGFR (EGFR)的藥物，例如吉非替尼和厄洛替尼用於晚期非小細胞肺癌的藥物，標靶藥副作用以及用於轉移性大腸癌西妥昔單抗、尼莫昔單抗等的藥物。

最常見的臨床表現包括痤瘡樣皮疹、瘙癢、手足綜合征、脫發和色素沉著。最明顯的是痤瘡樣皮疹，通常在治療後兩周內出現，更常見於頭皮、面部、頸部、胸部和背部。

對於輕微的皮疹不必過分擔心，到皮膚科開一些局部敷藥就行，並保持身體皮膚幹淨濕潤，如果反應嚴重，劇烈疼痛或皮膚功能喪失，應立即停止並報告醫生進一步治療。

心血管毒性

多種靶向藥都會引起心血管不良反應主要包括高血壓、心肌缺血/梗死、左心室射血分數下降及Q-T間隔延長等。

曲妥珠單抗，治療HER2表達自己過度的乳腺癌。不良行為反應企業主要臨床症狀包括心悸、氣促、心律失常等。在使用我們這個藥之前，需要對心功能進行一個全面發展評估，確認問題沒有心髒疾病，才可以通過使用。在治療工作期間也需要環境監測心功能，特別是曲妥珠單抗與化療藥物同時使用時，心衰發生率顯著水平升高。一旦學生出現一些典型的心功能不全時，應停止治療，並積極作用進行學習急救處理。

貝伐單抗可顯著增加各級高血壓的發病率，對血壓有劑量依賴性影響，應謹慎用於高血壓患者。對於高血壓患者，如果同時服用抗高血壓藥，在服藥過程中應定期監測血壓。

舒尼替尼及索拉非尼的使用也可增加高血壓的發生率，但多為輕至中度，但在進行服藥治療期間也應密切相關注意控制血壓水平變化。也可能需要引起左心室射血分數明顯下降，若有慢性心髒系統疾病，心動過緩和電解質紊亂的使用我們這個藥，應該通過定期開展監測心電圖和電解質。

胃腸道毒性

這種反應也很常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振和腹瀉。使用吉非替尼和厄洛替尼，有40% 到60% 的機會發生腹瀉。

有研究證實，有消化性潰瘍病史的晚期非小細胞肺癌患者，使用厄洛替尼會增加胃腸道出血的風險。

腹瀉一般會持續至治療結束後數日，嚴重影響程度常與用藥劑量進行相關，但是我們可以同時通過中國飲食調節減輕症狀。

瘦身應告知醫護人員，飯後1小時內避免飲用水，進食殘渣較少、纖維含量低、飲食清淡的食物，避免辛辣、產氣的食物。注意食品衛生，預防腸道感染。每天飲用約3000毫升水，以補充因腹瀉而流失的水分。排便後，及時清洗肛門周圍皮膚，做好皮膚護理。

克唑替尼治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌最常見的不良反應為惡心、嘔吐，多為1-2級。大多數患者耐受性良好，飯後服藥可減少其發生。也曾出現過視力障礙，包括視力缺陷、視物模糊、複視等，但停藥後會消失。

甲磺酸伊馬替尼可引起水腫和水鈉瀦留，發生率約為50% ，尤其是眼瞼水腫較常見，輕度水腫不能做任何治療，嚴重水腫被認為是利尿劑治療或較少的治療。

甲磺酸伊馬替尼、吉非替尼、利妥昔單抗可引起瞼緣炎等症狀，但程度較輕，一般不影響治療。

索拉非尼、吉非替尼、厄洛替尼等藥物可引起我們口腔黏膜炎及口腔潰瘍，保持自己口腔醫療衛生，使用過程中沒有刺激性的口腔清潔劑，來進行分析口腔消毒可預防並治療此症狀。若情況比較嚴重，請及時研究報告以及醫生，積極影響治療。

靶向藥物少見毒性

血栓栓塞,胃腸道穿孔,肝毒性,血液學毒性,蛋白尿,神經系統毒性,呼吸道毒性: 間質性肺炎,甲狀腺功能減退,血栓栓塞

主要由抗VEGF藥物引起。

貝伐單抗: 在一項有多種相關適應症的臨床研究中，貝伐單抗聯合化療與單獨化療相比，風險顯著增加，特別是用於治療結直腸癌和腎癌時。

索拉非尼和舒尼替尼的臨床研究中也報告了心腦血管意外和血栓性疾病。

如何防治血栓栓塞?

應在治療工作期間多下床活動，定時對下肢可以進行分析局部按摩，並密切監測以及患者的血壓及血栓栓塞相關臨床症狀的情況，特別是隨著年齡大於65歲的老年教育患者。如果沒有出現血栓事件發生的症狀和體征，應給與學生正確的溶栓抗凝治療。一旦企業發生，應永久停用抗VEGF藥物。

胃腸道穿孔

典型症狀包括腹痛、惡心、嘔吐、便秘、發燒等。

在貝伐單抗聯合化療藥物治療中，2%-4%的患者可出現胃腸道穿孔，在結直腸癌和腎細胞癌治療中出現胃腸道穿孔的風險也明顯增加。

貝伐單抗和厄洛替尼的聯合應用也與胃腸穿孔的風險增加有關，在臨床試驗中，卵巢和腹膜腫瘤患者據報道是致命的。

治療前應進行風險評估。慢性炎症性疾病史、消化性潰瘍以及同時使用皮質類固醇和非甾體抗炎藥均提示可能發生胃腸穿孔。因此，胃腸穿孔患者應永久停藥，需要咨詢專科醫生。

肝毒性

多數靶向治療藥物在肝髒內代謝，肝毒性的具體工作表現主要包括膽紅素水平升高、轉氨酶升高、肝炎等。

甲磺酸伊馬替尼: 治療的前3個月可能發生肝損傷，並且有報道稱患者死於嚴重的肝損傷。

厄洛替尼: 肝髒代謝和腸道分泌，治療也容易造成肝髒損害。

因此，結合靶向藥物進行肝功能監測是必要的。

血液學毒性

舒尼替尼主要表現為中性粒細胞減少及血小板較少。有研究指出舒尼替尼在與其他靶向藥物聯用時，毒性會加劇。在治療期間應注意休息、減少會客、減少感染機會，同時要定時複查抽血，以便根據患者情況對給藥劑量進行調整。

蛋白尿

使用VEGF抑制劑會出現的不良行為反應。索拉非尼治療研究肝癌即舒尼替尼治療腎癌的相關技術臨床進行試驗過程中有很多患者可能出現信息相關性蛋白尿的報道。蛋白尿通常呈可逆性，使用VEGF抑制劑可以治療應密切關系檢測肌酐、腎功能、血壓和蛋白尿。

一旦發生腎髒損傷或腎病綜合症，必須停止使用活性對症治療。

神經系統毒性

可能出現可逆性後部白質腦病綜合征(RPLS)或進行性多灶性白質腦病(PML)。雖然不常見，但如果處理不當，可留下神經方面的後遺症，甚至導致死亡，應引起足夠重視。

呼吸道毒性: 間質性肺炎(ILD)

主要臨床表現為幹咳、不同程度的呼吸困難、限制性通氣障礙、彌散功能下降和低氧血症。雖然吉非替尼引起ILD的病例很少，但對於高齡、吸煙、PS評分差以及有心血管疾病和放療史的患者，應慎用吉非替尼。如果在治療過程中診斷出吉非替尼引起的ILD，應立即停藥並積極治療，以免造成不可逆的肺部病變。

甲狀腺功能減退

在使用舒尼替尼的治療中較為系統常見。在每個患者治療時間周期的第1天與第28天均進行研究甲狀腺功能可以監測，以便於掌控整個社會治療周期內激素水平的變化，從而能夠盡早發現學生潛在的甲狀腺功能出現異常。